目前美国食品和药物管理局还没有批准鼻咽癌(NPC)的治疗方法。吉西他滨-顺铂（Gemcitabine-cisplatin ）是目前复发或转移性鼻咽癌(RM-NPC)一线治疗的标准治疗方案。该研究的目的是探讨与单用吉西他滨-顺铂相比，特瑞普利单抗（torpalimab）联合吉西他滨-顺铂是否能显著提高RM-NPC一线治疗的无进展生存期和总生存期。

2023年11月28日，中山大学徐瑞华及麦海强共同通讯（麦海强和陈秋燕为论文的共同第一作者）在国际知名医学期刊Journal of the American Medical Association（IF=121）在线发表题为“Toripalimab Plus Chemotherapy for Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma，The JUPITER-02 Randomized Clinical Trial”的研究论文，该研究发现与单独化疗相比，特瑞普利单抗作为RM-NPC的一线治疗方案，在无进展生存期和总生存期方面具有统计学意义和临床意义，且安全性可控。这些发现支持使用特瑞普利单抗加吉西他滨-顺铂作为该患者群体的新护理标准。

在2023年10月，作为中国首个自主研发和生产的创新生物药，特瑞普利单抗获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于复发转移鼻咽癌的全线治疗，这也是美国首个且唯一获批用于鼻咽癌治疗的药物。此外，该临床研究成果有望推动药物通过欧洲药品管理局（EMA）和英国药品和保健品管理局（MHRA）审批，在欧洲以及更多的国家和地区上市，造福全球患者。

鼻咽癌(NPC)在西方是一种罕见的头颈部癌症，在美国的年发病率不到1 / 100,000 人，而在中国南部和东南亚则更为普遍，年发病率约为9 / 100,000 人。EB病毒(EBV)潜伏感染对鼻咽癌的发展至关重要，吸烟和饮酒等环境因素的作用较小。

美国或欧洲卫生当局尚未批准治疗鼻咽癌的药物。吉西他滨-顺铂化疗是目前复发或转移性鼻咽癌(RM-NPC)患者的标准一线治疗，是国家综合癌症网络和欧洲肿瘤医学学会指南的推荐。最近的3项随机3期试验(JUPITER -02、CAPTAIN-1和RATIONALE-309)报告了在吉西他滨-顺铂中添加程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)阻断抗体用于一线治疗RM-NPC后，无进展生存期的类似显著改善。然而，由于生存数据的不成熟，对生存获益的明确分析尚未报道。

特瑞普利单抗（torpalimab）是一种人源IgG4K单克隆抗体，抗人PD-1，于2021年11月在中国被批准作为RM-NPC的一线治疗药物。该批准是基于JUPITER-02的结果，JUPITER-02是一项随机3期研究，比较吉西他滨-顺铂联合特瑞普利单抗与安慰剂在RM-NPC患者中的疗效。在中期无进展生存分析中，特瑞普利单抗的无进展生存期比安慰剂有显著改善。该研究报告了预先确定的总生存分析的结果。

意向治疗人群的最终无进展生存期和总生存期分析（图源自Journal of the American Medical Association）

JUPITER-02是一项国际、多中心、随机、双盲的3期研究，在NPC流行地区进行，包括中国大陆、台湾和新加坡。从2018年11月10日至2019年10月20日，来自35个参与中心的289例RM-NPC患者在RM环境下未进行全身化疗。患者随机(1:1)接受特瑞普利单抗(240 mg[n = 146])或安慰剂(n = 143)联合吉西他滨-顺铂治疗长达6个周期，随后维持特瑞普利单抗或安慰剂治疗，直到疾病进展、无法忍受的毒性或完成2年治疗。主要结局是通过盲法独立中心评价无进展生存期。次要终点包括客观缓解率、总生存期、研究者评估的无进展生存期、缓解持续时间和安全性。

入组289例患者(中位年龄46例[IQR, 38-53岁;17%女性)，在最终的无进展生存分析中，特瑞普利单抗治疗的无进展生存期明显长于安慰剂(中位，21.4个月vs 8.2个月；Hr, 0.52 [95% ci, 0.37-0.73])。中位生存期随访为36.0个月，与安慰剂相比，特瑞普利单抗显著改善了总生存期(风险比[HR]， 0.63 [95% CI, 0.45-0.89];双侧P = 0.008)。特瑞普利单抗组的中位总生存期未达到，而安慰剂组为33.7个月。在PD-L1(程序性死亡配体1)高表达和低表达的亚组中，特瑞普利单抗对总生存率的影响一致。两组间所有不良事件、3级及以上不良事件和致命不良事件的发生率相似。然而，不良事件导致特瑞普利单抗或安慰剂停药(11.6%对4.9%)、免疫相关不良事件(54.1%对21.7%)和3级或以上免疫相关不良事件(9.6%对1.4%)在特瑞普利单抗组中更为常见。

总之，该研究发现，与单独化疗相比，特瑞普利单抗作为RM-NPC的一线治疗方案，在无进展生存期和总生存期方面具有统计学意义和临床意义，且安全性可控。这些发现支持使用特瑞普利单抗加吉西他滨-顺铂作为该患者群体的新护理标准。

参考消息：

https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2812324

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