多个精彩研究，不容错过！
2022年对风湿免疫学者来说是难忘的一年，虽然疫情的乌云未散去，但仍无法阻挡国内外学者对风湿领域研究的热情，今年到底有多少研究值得细细解读呢？一起跟随小编的步伐来回顾一下今年风湿领域的一些重磅研究！
1
类风湿关节炎（RA）
01
JAK抑制剂安全性研究
一项研究纳入了大于50岁，且有一个以上心血管风险的RA患者（图1左），托法替布治疗组的主要心血管事件和肿瘤事件与TNF-α抑制剂治疗组相比，并没有达到非劣效性终点。这提示RA患者应用托法替布时要注意心血管疾病和肿瘤的风险。
然而不同的研究其结论也不一样，另一个真实世界的大样本研究——美国Corrona研究（图1右），并未报道JAK抑制剂治疗组和TNF-α抑制剂治疗组之间RA患者心血管事件和肿瘤事件发生率的差别。两组的主要差异在于托法替布组的RA患者发生带状疱疹的概率更高。
图1 JAK抑制剂安全性研究
02
ACR/EULAR修订了RA的缓解标准
目前临床上RA缓解的标准有很多，Boolean缓解标准和指数缓解标准[简化的疾病活动指数（SDAI）和临床的疾病活动指数（CDAI）]因计算简单和实用性强被广泛应用。
Boolean缓解标准也称“四个1”标准，即关节肿胀计数（SJC）、关节压痛计数（TJC）要分别小于1个，C-反应蛋白（CRP）的值要小于1mg/dl，患者总体评估（PGA）小于1（0-10cm）。
虽然同为ACR/EULAR标准，一些达到SDAI缓解的患者却不符合更严格的Boolean缓解定义，主要就是因为Boolean缓解标准要求PGA≤1，所以PGA被诟病不能充分反映RA的疾病活动度。既往多项研究表明，较高的PGA阈值可能会改善Boolean缓解标准和SDAI缓解标准之间的一致性。
因此，ACR/EULAR对RA的缓解标准进行了修订，目前Boolean缓解标准已被修改为Boolean2.0，即SJC、TJC分别小于1个，CRP的值小于1mg/dl，PGA小于2（0-10cm）。
03
甲氨蝶呤能预防RA？
2022年7月23日，Lancet上发表了一篇甲氨蝶呤对有RA风险的关节痛患者进行干预以减少持续性关节炎的发展及其疾病负担的文章，这项研究第一次评估了治疗RA的一线疗法——甲氨蝶呤在RA前期启动时的疗效。
研究结果表明：甲氨蝶呤在关节炎前期症状和亚临床炎症阶段开始使用，并不能阻止临床关节炎的发展，但改变了病程，且MRI检测到的炎症、相关症状和损害与安慰剂相比持续改善。
图2 文献截图
04
羟氯喹对RA患者的心脏毒性如何？
羟氯喹在如RA、系统性红斑狼疮（SLE）等自身免疫性疾病中常用，然而其副反应也是长期以来困扰人们的问题，包括神经、肌肉骨骼、视力损害、皮肤、血液、胃肠道等多系统表现。此外，羟氯喹的心脏毒性也备受关注。
最新研究表明：使用羟氯喹2年内与RA患者发生长Q-T间期综合征（LQTS）无关，之后风险增加，并在 使用5年后这种风险变得显著。
但值得一提的是，5年期内发生LQTS的绝对风险非常低，相比其他改善病情抗风湿药物（DMARD）绝对风险差异也更低。并且随着随访时间增加，研究发现两种风险都有所减弱，证明RA患者长期使用羟氯喹的安全性有保障。
2
狼疮性肾炎（LN）
01
他克莫司是否可以作为环磷酰胺的替代方法初始治疗LN
2022年3月，东部战区总医院刘志红院士和郑州大学第一附属医院刘章锁团队在JAMA Network Open上发表了一项大型多中心临床研究，评估他克莫司是否可以作为环磷酰胺的替代方法初始治疗LN。
本研究的一作郑朝晖教授说到，“目前关于‘他克莫司是否能作为LN的初始治疗’的问题还没有很多循证医学的证据。在日本进行的一项安慰剂对照Ⅲ期研究中，观察到接受他克莫司治疗超过28周的患者，LN疾病活动指数显著降低。而我们还想知道更多相关信息，比如与环磷酰胺相比，他克莫司在初始治疗方面的有效性和安全性。据悉，我们是第一个评估他克莫司与静脉注射环磷酰胺（IVCY）在LN患者中安全性和有效性的大规模随机临床试验。”
在这项研究中，口服他克莫司对活动性LN的初始治疗似乎不劣于IVCY，其安全性优于IVCY。作为LN的初始治疗，他克莫司可能是IVCY的替代品。
图3 该研究发表在JAMA Network Open
02
来氟米特在LN维持治疗方面的疗效和安全性或将推动指南修订
2022年7月4日，上海交通大学医学院附属仁济医院首席专家、风湿科鲍春德教授领衔的国内多中心团队在Annals of the Rheumatic Diseases上在线发表了题为“来氟米特与硫唑嘌呤用于LN维持治疗：一项前瞻性、多中心、随机对照试验和长期随访研究”。
结果发现，来氟米特在LN维持治疗方面的疗效和安全性不逊于硫唑嘌呤。在研究结束后，仍有相当比例的患者继续保持病情稳定，持续原方案治疗，6年的长期随访研究也进一步证实：来氟米特不仅可有效控制LN患者肾脏和肾外复发，其安全性及耐受性也十分良好。这是20年来国际上第三个关于LN维持期治疗的大型RCT临床研究，为LN的维持用药提供了新的治疗选择。
吕良敬教授说到，”该研究让LN在维持缓解期多了一项药物选择，也将改变原来的指南。因为这个研究的发表，可能会让临床医生们之后使用来氟米特更加放心。加之如果有指南的支持，在临床工作和患者解释起来或者是部分基层医院的医生使用起来会更方便。我估计下一版的指南修订就肯定会把来氟米特放进去。“
3
痛风
01
非布司他的黑框警告要被洗脱了吗？
从2018年到2022年，这四年间关于CARES研究和FAST研究的争议从而停止。
2022年5月10日，一篇发表在Arthritis&Rheumatology上的关于CARES研究的最新文章指出：在CARES研究中，非布司他和别嘌醇（≤600mg）对痛风和心血管疾病患者的疗效相当，心血管死亡率与血尿酸水平、痛风发作或是否使用非布司他无关。
此篇文章一出，可以说是CARES研究的“打脸”时刻，尽管国内有多数风湿病权威专家的共识，以及FAST研究的权威论文背书，但对于非布司他心血管安全性问题，至今仍有不少人心存忧虑。因此，这次CARES研究后续结果的发表极具价值，毕竟“解铃还须系铃人”，这篇论文的说服力无疑远超其他类似研究。
02
含糖饮料更容易引起痛风
既往有研究显示，酒精是引发痛风的主要饮食风险因素。然而，中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科戴冽教授团队在Front Nutrition上发表的一项最新研究却表明：相比于酒精，糖饮料的摄入成为早发痛风患者更主要的风险因素，且这种变化与更高的肥胖率和更高的血清尿酸（sUA）水平相关。
戴冽教授团队对655名痛风患者（94.6%为男性，59.1%为早发痛风且所有早发患者均为男性）进行了研究，发现早发组的sUA水平显著高于晚发组（550μmol/L vs 513.4μmol/L，p＜0.05），同时早发组sUA水平超过600µmol/L者和肥胖者也显著高于晚发组（40.3% vs 26.2%；27.6% vs 10.7%，p均＜0.05）。
本次研究进一步对受试者的饮食习惯进行了分析，发现：
每天摄入101-200g红肉的受试者占比： 早发组显著高于晚发组（43.6% vs 26.0%）；
每周摄入4次以上含糖饮料的受试者占比： 早发组显著高于晚发组（27.9% vs 7.7%）；
较多酒精摄入（每天摄入84g酒精以上）的受试者占比： 早发组显著低于晚发组（8.5% vs 21.5%）；
每周摄入茶4次以上的受试者占比： 早发组显著低于晚发组（35.7% vs 52.4%）。
戴冽 教授点评道，“我们这个研究确认了痛风年轻化的趋势，临床医生对于年轻的痛风患者应该特别关注含糖饮料摄入，加强减轻体重等综合管理，但遏制痛风的年轻化趋势需要减少含糖饮料消费，这个需要全社会的努力。 ”
03
别嘌醇和非布司他治疗痛风，究竟有无区别？
2022年2月3日，《新英格兰医学杂志》子刊 （NEJM 循证）正式发表了别嘌醇和非布司他治疗痛风的疗效比较研究，研究报告了同为抑制尿酸合成药物，别嘌醇和非布司他在痛风治疗中的安全性、降尿酸疗效及控制痛风发作间是否有区别。
临床上目前缺乏别嘌醇和非布司他这两种主要口服降尿酸药物的相对疗效和安全性数据研究，而这项研究的创新之处在于对这两个药物进行了头对头高质量研究。该研究发现别嘌醇和非布司他在治疗痛风患者中达到了血清尿酸盐目标；别嘌醇在控制发作方面不劣于非布司他；在患有3期CKD的参与者中也观察到了类似结果。
4
皮肌炎
2022年7月18日，南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）风湿科谈文峰教授课题组在Arthritis & Rheumatology在线发表了题为“识别抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者三种不同亚型：预测快速进展型间质性肺病的新线索”的研究。
研究通过机器学习，无监督聚类分析，将抗MDA5+皮肌炎患者分为低、中和高RP-ILD风险组三种临床亚型，揭示了不同亚型的临床特征。
这三个亚型里RP-ILD 死亡风险是不一样的，其中一型最低（低风险组），二型中等（中风险组），三型（高风险组）最高。
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本文首发：医学界风湿免疫频道
责任编辑：卡带
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